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Polluants et TLR

Le dysfonctionnement des voies de signalisation des TLR dans le système immunitaire inné a été associé avec la pathogénèse des maladies respiratoires, incluant le syndrome de détresse respiratoire aigu, l’asthme et les broncho-pneumopathies chroniques obstructives (BPCO). Par exemple, le syndrome respiratoire aigu peut être provoqué par des infections bactériennes et des agressions non infectieuses telles que l’exposition à l’environnement (ozone, métaux) ou aux traumatismes qui sont susceptibles de stimuler les TLR et initier une réponse inflammatoire avec des lésions tissulaires.

En conclusion,un grand nombre d’observations font mention que l’accumulation des neutrophiles se produit aussi bien après exposition à l’endotoxine qu’aux polluants de l’air incluant les PM, la fumée de cigarette et l’ozone. Cela suggère que la réaction inflammatoire résulterait d’un mécanisme commun de l’immunité innée. Le fait que le TLR4 intervienne dans la réponse à l’endotoxine a conduit à émettre l’hypothèse que TLR4 pourrait être impliqué dans la réponse inflammatoire aux polluants atmosphériques. Très récemment, il a été montré que les TLR impliqués dans la reconnaissance des acides nucléiques et dans la réponse antivirale (TLR3, TLR7 and TLR9) étaient modifiés par les particules PM et la fumée de cigarette. Bien que de nombreuses études suggèrent que les polluants atmosphériques pourraient activer les voies de signalisation des TLR, l’expression des molécules membranaires liées aux TLR et la réponse aux ligands, il n’est pas certain que les composants des polluants soient responsables de ces changements. L’activation des TLR pourrait être reliée à un second messager ou DAMP(Damage-associated molecular pattern) endommageant la voie respiratoire comme la protéine de choc thermique (Hsp70) ou l’acide hyaluronique (HA).

Nanoparticules :

A cause de leur taille unique et de leurs propriétés physicochimiques, les nanoparticules ont été de plus en plus utilisées en médecine et dans des applications industrielles. Bien que leur toxicité reste encore vague, de très nombreuses études ont tenté de faire le point en indiquant que ces nanoparticules pourraient être impliquées dans le processus d’activation de l’inflammasome en pathologie pulmonaire.

Les récentes découvertes sur les différentes voies de signalisation des récepteurs de l’immunité innée confrontées aux agents atmosphériques dont les microorganismes et les polluants ont fourni des arguments précieux pour faire progresser conjointement la science et la médecine dans le vaste domaine de la Santé Publique. Si la lutte contre les agressions de l’environnement doit être une priorité, elle peut bénéficier du concours d’un autre domaine en pleine expansion dans l’étude de l’immunité innée qui est la génétique humaine évolutive. Le fait que l’immunité innée soit apparue dans les premières espèces vivantes ont amené des chercheurs à s’intéresser aux pressions de sélection exercées par les pathogènes sur notre génome et donc à la diversité génétique des êtres vivants. Dans les pathologies liées aux voies de signalisation de l’immunité innée, la génétique moléculaire et les analyses de génétique des populations sont venues déjà compléter les approches cliniques et épidémiologiques dans la recherche de gènes et de mutations."...